瑞士制藥巨頭羅氏（Roche）抗癌管線近日在歐盟監(jiān)管方面?zhèn)鱽硐灿?，歐盟委員會（EC）已批準安維?。?/span>Avastin，通用名：bevacizumab，貝伐單抗）聯(lián)合特羅凱（Tarceva，通用名：erlotinib，厄洛替尼）一線治療攜帶表皮生長因子受體（EGFR）激活突變的不可切除性晚期、轉(zhuǎn)移性或復發(fā)性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。此次批準，也標志著Avastin與其他靶向療法組合方案在監(jiān)管方面收獲的首個批文。
歐盟批準Avastin聯(lián)合Tarceva一線治療EGFR激活突變型晚期NSCLC，主要基于關(guān)鍵性II期JO25567研究的數(shù)據(jù)。該研究是一項隨機II期研究，由日本藥企中外制藥（Chugai）在攜帶EGFR激活突變的日本NSCLC患者中開展，評估了Avastin+Tarceva組合療法相對于Tarceva單藥治療的療效和安全性。來自154例患者的數(shù)據(jù)顯示，與Tarceve單藥治療組相比，Avastin+Tarceva聯(lián)合治療組中位無進展生存期（PFS）顯著延長6.3個月（中位PFS：16.0個月vs 9.7個月，HR=0.54，p=0.0015），疾病進展或死亡風險顯著下降46%，達到了研究的主要終點。
Avastin和Tarceva分別靶向的信號通路均為腫瘤生長和發(fā)展的關(guān)鍵驅(qū)動因素，Avastin+Tarceva組合療法的療效也得到了其他臨床研究的結(jié)果支持，這些研究顯示，該組合有效且可耐受。
在歐洲乃至全球，肺癌是癌癥相關(guān)死亡的主要原因，而NSCLC是最常見的肺癌類型，約占所有肺癌病例的85%。
EGFR是一種橫跨細胞膜的蛋白，形成正常細胞信號通路的一部分。當EGFR基因的特定DNA區(qū)域（外顯子19和21）存在突變，引發(fā)EGFR蛋白結(jié)構(gòu)和功能變化，致使EGFR信號通路被持續(xù)激活，加速細胞生長、分裂、轉(zhuǎn)移、血管生成，從而形成EGFR激活突變型NSCLC。據(jù)估計，大約10-15%的歐洲NSCLC患者攜帶EGFR激活突變，大約每年33000例。
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相關(guān)說明：抗原名稱：EGFR, ErbB, HER1, mENA, ErbB1, PIG61
EGFR是原癌基因c-erbB1的表達產(chǎn)物，是表皮生長因子受體（HER）家族成員之一。該家族包括HER1（erbB1，EGFR）、HER2（erbB2，NEU）、HER3（erbB3）及HER4（erbB4）。HER家族在細胞生理過程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。EGFR廣泛分布于哺乳動物上皮細胞、成纖維細胞、膠質(zhì)細胞、角質(zhì)細胞等細胞表面，EGFR信號通路對細胞的生長、增殖和分化等生理過程發(fā)揮重要的作用。EGFR等蛋白酪氨酸激酶功能缺失或其相關(guān)信號通路中關(guān)鍵因子的活性或細胞定位異常，均會引起腫瘤、糖尿病、免疫缺陷及心血管疾病的發(fā)生。EGFR單克隆抗體通過對與EGFR結(jié)合的酪氨酸激酶（TK）的抑制作用，阻斷細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導途徑，從而抑制癌細胞的增殖，誘導癌細胞的凋亡，減少基質(zhì)金屬蛋白酶和血管內(nèi)皮生長因子的產(chǎn)生。目前已上市的EGFR單克隆抗體有人鼠嵌合的IgG1型單抗Cetuximab（西妥昔單抗）、全人源的IgG2型單抗Panitumumab（帕尼單抗）、人源化的IgG1型單抗Nimotuzumab（尼妥珠單抗）。