盗墓笔记小说下载,玄幻小说排行榜,完美世界txt全集下载

限時資源 | 直播回顧: 雙抗生物學(xué)活性方法開發(fā)（PD-L1/CD47靶點獨家案例分享）

發(fā)布時間： 10/20/2022 1:11:31 PM

導(dǎo)讀

近日，瑞諾生物《聊聊蛋白藥物可開發(fā)性》系列直播之“生物學(xué)活性那些事“順利播出。本次知識分享由甲貝醫(yī)藥、泰坦科技和瑞諾生物聯(lián)合主辦，嘉賓老師們干貨滿滿的內(nèi)容，鞭辟入里的解讀獲得了業(yè)內(nèi)人士的一眾好評（限時回放&PPT資源見下文）。

嘉賓介紹

崔靈英

甲貝醫(yī)藥

質(zhì)量控制部總監(jiān)

崔靈英，擔(dān)任上海甲貝醫(yī)藥科技有限公司質(zhì)量控制部門總監(jiān)。在抗體藥物生物活性分析和質(zhì)量控制方面12年以上工作經(jīng)驗，熟悉各類分析方法如HPLC類、CE類、質(zhì)譜類等方法的開發(fā)、優(yōu)化及驗證到項目申報，尤其在細(xì)胞生物學(xué)功能研究方面經(jīng)驗豐富，指導(dǎo)開發(fā)了多株活性檢定用報告基因細(xì)胞株。曾先后在嘉和、凱惠睿智生物工作，參與或負(fù)責(zé)多個生物藥開發(fā)、生產(chǎn)及IND申報項目的質(zhì)量研究相關(guān)工作。

袁志軍

普米斯生物

AD&QC及成藥性平臺負(fù)責(zé)人

袁志軍，畢業(yè)于中國藥科大學(xué)，曾先后任職于珠海市麗珠單抗生物技術(shù)有限公司和信達(dá)生物制藥（蘇州）有限公司，從業(yè)10多年，擁有豐富的大分子研發(fā)經(jīng)驗。發(fā)表科學(xué)論文10余篇，申請發(fā)明專利10余項。其以主要研究人員參與超過30多個生物大分子藥物的開發(fā)，涵蓋了單抗、抗體融合蛋白、雙/三特異性抗體，溶瘤病毒等領(lǐng)域，目前參與研發(fā)的藥物已有4款上市。

瑞諾講堂 · 直播回顧

一、雙特異性抗體之生物學(xué)活性方法開發(fā)

崔老師的演講圍繞雙抗的背景知識、雙抗活性方法開發(fā)和方法學(xué)驗證三部分展開。

雙特異性抗體（BsAb）作為藥物研發(fā)領(lǐng)域的新星，能解決部分單抗及小分子難以解決的問題，有較大市場發(fā)展空間。但雙抗在靶點選擇、組合方式以及適應(yīng)癥等方面更為復(fù)雜，研發(fā)要求比單抗更復(fù)雜，需要突破成藥性差、毒副作用大等技術(shù)瓶頸。

2021年5月，FDA重磅發(fā)布《雙抗研發(fā)指南》，F(xiàn)DA指出雙抗雙靶點結(jié)合與橋接的親和力以及解離速率有潛在的協(xié)同效應(yīng)，強調(diào)開發(fā)雙抗類藥物應(yīng)重點考慮靶點選擇、作用機制、安全性和相對于單靶點藥物的有效性。因此，基于作用機制的活性研究，無論在雙抗的早期研發(fā)，后期CMC生產(chǎn)，還是IND申報都是必不可少的。尤其可以將雙靶點協(xié)同效應(yīng)發(fā)揮出來的活性方法，能相對準(zhǔn)確地反映藥物的體內(nèi)活性、穩(wěn)定性及工藝的一致性等，指導(dǎo)藥物研發(fā)與生產(chǎn)，為臨床提供重要的數(shù)據(jù)支持。

PART 1 背景介紹

第一部分主要介紹了雙抗的研發(fā)現(xiàn)狀、基本結(jié)構(gòu)、代表性技術(shù)平臺和上市藥物，并對含/不含F(xiàn)c片段結(jié)構(gòu)雙抗分子的優(yōu)劣勢做了詳細(xì)分析。

同時，崔老師針對雙抗藥物的作用機制、研發(fā)布局和管線推進等進行了簡要介紹，著重展示了一些熱門的靶點，如以CD3、CD47、4-1BB、PD-1和PD-L1等為主靶點的雙抗組合。

崔老師指出雙抗分子結(jié)構(gòu)的合理設(shè)計十分重要，這會直接決定/影響雙抗藥物的MOA（藥物結(jié)構(gòu)決定作用機制）、聚體形成、錯配率（HH/HL）、純化得率、藥代參數(shù)和安全性等。崔老師也對我國監(jiān)管機構(gòu)新發(fā)布的《雙特異性抗體類抗腫瘤藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》，及監(jiān)管部門21CFR、ChP對批放行活性方法的要求做了解讀。

PART 2 設(shè)計案例

第二部分著重分享了雙抗活性方法開發(fā)策略，闡釋了雙抗設(shè)計MOA的思路：

橋連細(xì)胞：介導(dǎo)免疫細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的殺傷；
Payload：向腫瘤細(xì)胞輸送毒素
橋連因子
雙靶點信號阻斷：

a. 腫瘤細(xì)胞表面不同抗原表位的阻斷

b. 腫瘤細(xì)胞表面不同信號通路的阻斷

c. 腫瘤微環(huán)境

案例：Anti-CD3&EGFR

以橋連細(xì)胞機制為例，基于Anti-CD3 & CD19 BsAb案例設(shè)計思路，崔老師分享了甲貝醫(yī)藥Anti-CD3 & EGFR BsAb雙報告基因活性方法的設(shè)計案例。

除此之外，也對PD-1&VEGF、PD-L1&4-1BB、PD-L1&CD47、EGFR&C-Met等雙抗MOA做了細(xì)致解讀。

獨家案例：Anti-PD-L1&CD47

基于雙腫瘤靶點的構(gòu)建思路和甲貝醫(yī)藥專業(yè)的生物學(xué)活性平臺，我們構(gòu)建的Anti-PD-L1&CD47報告基因法，能夠準(zhǔn)確反應(yīng)CD47/SIRPa抗體及融合蛋白阻斷CD47/SIRPa信號軸引起的“DO NOT EAT ME”信號機制，表現(xiàn)出很好的藥物劑量依賴性曲線，能夠強有力地助推相關(guān)靶點的藥物開發(fā)、IND申報及穩(wěn)定性檢測相關(guān)的活性檢測。

PART 3 方法驗證

最后一部分圍繞方法學(xué)驗證的必備條件——人員、物料、儀器、環(huán)境和法規(guī)等展開，結(jié)合驗證內(nèi)容中的準(zhǔn)確性、精密度、線性和范圍、系統(tǒng)適用性、樣品實用性、專屬性和耐用性等方向，一一介紹了驗證的策略和評價方法，結(jié)合了2020版藥典驗證案例做了細(xì)致解讀。